Une équipe de l’université Ben-Gourion du Néguev a identifié un mécanisme moléculaire qui contribue à déterminer si une cellule soumise à un stress tente de survivre ou s’engage dans l’apoptose. Ces résultats restent précliniques et ne modifient aucun traitement du cancer en France.
L’étude, publiée en ligne le 25 juillet 2026 dans la revue scientifique Redox Biology, porte sur la réponse au stress du réticulum endoplasmique, une structure cellulaire notamment impliquée dans la production et le repliement des protéines. Les chercheurs se sont intéressés à deux protéines, DNAJB12 et DNAJB14, dont le comportement varie selon l’intensité du stress subi par la cellule.
- Des chercheurs ont identifié un mécanisme moléculaire qui détermine si une cellule stressée survit ou meurt.
- Deux protéines (DNAJB12 et DNAJB14) changent de comportement selon l'intensité du stress cellulaire.
- Cette découverte pourrait aider à comprendre comment les cellules cancéreuses résistent aux traitements.
Un mécanisme qui change lorsque le stress devient trop important
Lorsque le stress reste modéré, DNAJB12 et DNAJB14 sont stabilisées par des liaisons chimiques appelées ponts disulfure. Elles participent alors à un mécanisme de redistribution de certaines protéines du réticulum endoplasmique vers le cytosol, désigné par l’acronyme ERCYS. Ce processus favorise l’adaptation et la survie de la cellule.
Les expériences montrent qu’en situation de stress sévère ou dans un environnement fortement réducteur, l’équilibre chimique change. L’augmentation du glutathion réduit les ponts disulfure qui stabilisent DNAJB12 et DNAJB14. Ces deux protéines sont alors dégradées et la voie protectrice perd de son efficacité.
Une protéine favorisant l’apoptose, BIK, peut alors s’accumuler. Elle facilite le recrutement de BAX et BAK vers la membrane du réticulum endoplasmique. Ces protéines contribuent à rendre cette membrane perméable et renforcent les signaux conduisant à l’apoptose, c’est-à-dire la mort cellulaire programmée.
Pourquoi cette découverte intéresse la recherche sur le cancer
Cette bascule intéresse particulièrement les chercheurs parce que certaines cellules cancéreuses utilisent des mécanismes de réponse au stress pour continuer à survivre dans des conditions difficiles et résister à des traitements. L’apoptose constitue déjà une voie centrale de la recherche anticancéreuse : l’Institut national du cancer présente les travaux consacrés au ciblage de l’apoptose et aux mécanismes susceptibles de permettre aux cellules tumorales d’échapper à cette mort programmée.
Les auteurs envisagent donc DNAJB12, DNAJB14 et l’environnement redox du réticulum endoplasmique comme de possibles pistes de recherche pour fragiliser les défenses de cellules tumorales. Mais il s’agit à ce stade d’une hypothèse thérapeutique : l’étude n’établit pas qu’une intervention sur ce mécanisme serait efficace et sûre chez des patients.
Aucun nouveau traitement disponible en France à ce stade
Les travaux ont été réalisés sur plusieurs modèles cellulaires, avec différents stress pharmacologiques et physiologiques. Les chercheurs ont également étudié le mécanisme dans un modèle cellulaire cardiaque soumis à une hypoxie suivie d’une réoxygénation. Ces expériences permettent d’explorer le fonctionnement biologique de la voie, mais elles ne constituent pas un essai clinique chez l’être humain.
En France, aucun médicament ni nouveau protocole de soins fondé sur cette découverte n’est donc disponible ou recommandé. Le passage d’un mécanisme observé en laboratoire à un traitement nécessite des étapes supplémentaires destinées notamment à déterminer son efficacité, sa toxicité et sa capacité à cibler les cellules malades sans endommager les cellules saines. L’Inserm rappelle d’ailleurs, à propos de travaux sur le stress du réticulum endoplasmique, que des résultats obtenus sur des cellules restent très préliminaires avant de pouvoir envisager un ciblage thérapeutique chez l’être humain.
Ce que les patients doivent retenir
Cette découverte apporte surtout une pièce supplémentaire à la compréhension de la manière dont les cellules arbitrent entre adaptation et mort lorsqu’elles subissent un stress intense. Son intérêt potentiel en cancérologie concerne notamment l’étude de la résistance des cellules tumorales aux traitements, un domaine également exploré dans des essais cliniques recensés par l’Institut national du cancer.
Pour les personnes actuellement traitées contre un cancer en France, cette publication n’entraîne aucune démarche particulière ni modification du traitement prescrit. Elle décrit un mécanisme biologique qui devra faire l’objet de recherches supplémentaires avant de savoir s’il peut réellement déboucher sur une nouvelle stratégie thérapeutique.
Questions fréquentes
Pourquoi ce mécanisme intéresse-t-il les chercheurs en cancérologie ?
Parce que certaines cellules cancéreuses utilisent des mécanismes de réponse au stress pour survivre dans des conditions difficiles et résister aux traitements. L’apoptose (mort cellulaire programmée) est déjà une voie centrale de la recherche anticancéreuse.
Un nouveau traitement anticancer est-il disponible en France suite à cette découverte ?
Non. Aucun médicament ni nouveau protocole de soins fondé sur cette découverte n’est disponible ou recommandé en France. Le passage d’un mécanisme observé en laboratoire à un traitement nécessite des étapes supplémentaires pour déterminer son efficacité, sa toxicité et sa capacité à cibler les cellules malades sans endommager les cellules saines.
Sur quel type d'expériences ces résultats reposent-ils ?
Les travaux ont été réalisés sur plusieurs modèles cellulaires avec différents stress pharmacologiques et physiologiques, notamment un modèle cellulaire cardiaque soumis à une hypoxie suivie d’une réoxygénation. Ces expériences restent précliniques et ne constituent pas un essai clinique chez l’être humain.
